李斯少为郡吏，曾从荀卿学。战国末年入秦国，初为秦相吕不韦舍人，被任命为郎。旋任长史，拜客卿。秦王政十年（前237）下逐客令时，上书力谏客不可逐，为秦王采纳。又为秦并六国谋划，建议先攻取韩国，再逐一消灭各诸侯国，完成统一大业。

秦始皇二十六年（前221年）统一全国后，作为廷尉奉命与丞相王绾、御史大夫冯劫等议定“皇帝”之号。后任丞相，多次随始皇帝巡行。反对淳于越分封子弟之议，主张禁私学、废《诗》、《书》、六国史记及“百家语”。又以小篆为标准,整理文字，作《仓颉篇》以为范文。